Сovid-19 по-разному влияет на мужчин и женщин

Сovid-19 по-разному влияет на человека в зависимости от его пола. Во всем мире на каждые 10 госпитализаций женщин в отделения интенсивной терапии с диагнозом covid-19 приходится 18 мужских госпитализаций, а на каждые 10 смертей от covid-19 среди женщин — 15 мужских смертей. По данным американских центров по контролю и профилактике заболеваний, в показателях вакцинации наблюдается гендерный разрыв — женщины опережают мужчин на 6 процентов. Добавим, что редкие побочные эффекты при вакцинации AstraZeneca, по-видимому, чаще испытывают на себе женщины, в то время как побочные реакции на вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna чаще встречаются среди молодых мужчин.

Однако, как сообщается в статье, опубликованной сегодня в Nature Communications, из 45 проведенных рандомизированных контролируемых исследований о covid-19, результаты которых были опубликованы вплоть до декабря 2020 года, только в восьми отмечалось влияние половой или гендерной принадлежности. Остальные недавние данные демонстрируют отсутствие разбивки по половому или гендерному признаку даже при простом подсчете случаев заражения и вакцинации.

Ведущий автор Сабина Ортельт-Приджоне, исследующая гендерную проблематику и здоровье в Медицинском центре Университета Неймегена, разочарована результатами исследований своей группы. «Я полагала, что [пол] будет упомянут в исследованиях, это же очевидный фрагмент пазла», — говорит она. Такое упущение потенциально опасно при испытаниях лекарственных средств, которые могут оказывать разное влияние на мужчин и женщин, учитывая их физиологические различия, говорит Ортельт-Приджоне. И оно же лишает нас возможности узнать механизмы действия болезни, добавляет эпидемиолог Университета Куинс Сьюзан Филлипс, не принимавшая участия в исследовании.

Мартин Лендрей из Оксфордского университета также находит удивительным отсутствие внимания к вопросам пола. Он возглавил исследование о результатах выздоровления после covid-19 в Соединенном Королевстве, показавшее снижение риска смерти при приеме противовоспалительного препарата тоцилизумаба и исследовавшее результаты в зависимости от пола (хотя никаких заслуживающих внимания публикаций данных не нашлось). «Я просто подумал, что его учитывали все», — говорит он. Однако Филлипс отмечает частый пропуск исследователями гендерного анализа в опубликованных клинических исследованиях на протяжении более тридцати лет. «Проблема никуда не девается, — замечает она. — И это делает статью важной».

Группа Ортелт-Приджоне провела на сайте PubMed выборку всех статей о covid-19, опубликованных до 15 декабря 2020 года, за исключением комментариев, наблюдательных и прочих исследований, выявив 45 рандомизированных контролируемых исследований о потенциальных методах лечения и вакцинах. Во всех исследованиях сообщалось о количестве участников мужского и женского пола, но только восемь изучали наличие различий результатов среди мужчин и женщин, как выяснила группа.

Даже самые крупные исследования covid-19 иногда опускали анализ по половому признаку. Например, крупномасштабные испытания вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna изучали наличие различий по эффективности действия вакцины в зависимости от пола, обнаружив более 90% ее эффективности как среди мужчин, так и среди женщин. Но ни одно испытание не выявило побочных эффектов по половому признаку, отмечает исследователь гендерных проблем и здоровья Университета ООН Лаванья Виджаясингхам и его коллеги в мартовской статье в The Lancet. Даже если такие данные не публикуются в научных журналах, они все равно собираются и отслеживаются, но небольшое количество серьезных побочных эффектов может означать отсутствие значимых различий по половому признаку, считает ведущий исследователь испытаний вакцины Pfizer Стивен Томас из Медицинского университета штата Нью-Йорк.

Выводы новой статьи согласуются с другими обзорами. Недавно опубликованный в EClinicalMedicine небольшой обзор исследований о covid-19 показал, что ни в одном из тридцати исследований не изучалось влияние пола на результаты. А апрельская статья в BMJ Global Health, в которой рассматривался более широкий спектр статей о covid-19, включая обсервационные исследования, обнаружила, что только в 14 из 121 статьи содержался анализ влияния пола на результаты.

Иногда могут иметься причины не сообщать данные с разбивкой по половому признаку. В ходе проведенного группой Лендрея исследования тоцилизумаба было обнаружено единственное статистически значимое различие между полами: у пациентов, еще не находившихся на ИВЛ в начале исследования, тоцилизумаб в целом снижал как риск смерти, так и необходимости в ИВЛ, но анализ по половому признаку нашел отличия только среди мужчин. Но в отношении других результатов, например, выписки из больницы в течение месяца, статистически значимой разницы между полами не отмечалось. Команда пришла к выводу об отсутствии «убедительных доказательств наличия половых различий» и поэтому не опубликовала их, говорит Лендрей.

Он отмечает, что предположения о различии между полами там, где его может и не быть, могут принести вред. Например, исследования с участием небольшого количества женщин показали, что прием ими аспирина не предотвращает сердечные приступы и инсульты, но ограничение использования препарата на основе таких слабых доказательств может лишить женщин потенциально эффективного средства, утверждает Лендрей.

В настоящее время исследователи сами решают, учитывать ли половую и гендерную принадлежность в своих анализах, говорит эпидемиолог Эмили Смит из Университета Джорджа Вашингтона. Но, «возможно, вмешательство системы сможет помочь решить эту проблему», — считает она. Если фонды или реестры исследований потребуют отчетности с разбивкой по половому признаку, это может побудить исследователей к ее использованию.

Отсутствие данных выходит за рамки клинических исследований: в последнем ежемесячном отчете на основании базы данных проекта «Пол, гендер и covid-19» некоммерческой организации Global Health 50/50 из 198 стран только 37% сообщают данные о смертях и лишь 18% — данные о вакцинации с разбивкой по половому признаку. Согласно этому же отчету, лишь Австрия и два индийских штата предоставили данные о небинарных гендерах, хотя в некоторых штатах США также отмечены случаи небинарной или трансгендерной идентичности.

Пандемия covid-19 «пролила свет на важность пола и гендера таким образом, как это удавалось сделать лишь в немногих других случаях», — говорит Сара Хоукс, содиректор Global Health 50/50. Она и другие отмечают: пришло время прояснить эти различия с помощью исследований.

Science, США