Отмена ингибитора протонной помпы вызывает синдром «рикошета»
В последние годы отмечен рост числа назначений ингибиторов протонной помпы (ИПП) и продолжительности терапии ими. Пролонгированный курс препаратов данного класса рекомендуется назначать в случае тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), для профилактики побочного действия длительной терапии нестероидными противовоспалительными средствами и даже эмпирически (4 недель) в связи с желудочной диспепсией. В реальной практике замечено, что отмена такой терапии нередко вызывает затруднения из-за возврата симптомов или их аггравации, возможно поэтому ингибиторы протонной помпы нередко назначаются повторно при отсутствии четких показаний.
Датские ученые провели небольшое хорошо организованное исследование для изучения вопроса о возможности развития синдрома «рикошета» кислотной гиперсекреции (rebound acid hypersecretion) после прекращения 8-недельного курса ингибиторов протонной помпы.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено в госпитале университета г. Kоge (Дания). Для большей уверенности в том, что развитие клинических симптомов после отмены ингибиторов протонной помпы связано с СРКГ, а не с рецидивом имеющегося заболевания, в качестве участников приглашались практически здоровые добровольцы (студенты и сотрудники университета). Исключались лица, доложившие о диспепсии, изжоге или симптомах регургитации за предшествующие 4 недели (или эти симптомы регулярно повторялись в прошлом), ранее применявшие блокаторы Н2-рецепторов гистамина или ингибиторов протонной помпы, обращавшиеся к врачу по поводу диспепсии или симптомов ГЭРБ, переносившие операции на верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, регулярно принимающие противовоспалительные средства, антациды, антидепрессанты или аналгетики.
60 добровольцев были рандомизированы на прием эзомепразола в дозе 40 мг в сутки в течение 8 недель с последующим приемом плацебо еще 4 недели. 60 других добровольцев принимали плацебо в течение всех 12 недель. О продолжительности периодов активного лечения и приема плацебо участники не информировались. Кроме того, все добровольцы получали таблетки антацида для купирования симптомов, связанных с повышенной кислотностью.
После завершения 8-недельного курса ингибиторов протонной помпы эзомепразола у значительной части прежде бессимптомных практически здоровых добровольцев отмечается развитие клинических симптомов, связанных с повышенной кислотностью. Результаты данного исследования показали ранее неизвестные аспекты отмены ингибиторов протонной помпы и поддерживают гипотезу о существовании синдрома «рикошета» кислотной гиперсекреции после длительного курса ингибиторов протонной помпы. Зависимость от терапии ингибиторов протонной помпы может служить одним из объяснений быстро растущего и продолжительного применения ингибиторов протонной помпы в клинической практике.
В будущих исследованиях следует изучить вопрос об оптимальном способе отмены ингибиторов протонной помпы. По данным настоящего исследования период повышенной секреторной активности продолжался не менее 4 недель.