Глютетімід (2,6-Діоксо-З-етил-З-феніл-піперидин) угорського виробництва був доступний в СРСР під торговою назвою «Ноксирон», на Заході – під брендами Doriden, Elrodorm, Glimid та іншими.
Цей засіб вперше випустила американська компанія Ciba в 1954 році як альтернатива бензодіазепіанам (снодійним) і барбітуратам (транквілізаторам), які існували на той момент. Глютетимід має переважно гіпнотичні властивості, і в меншій мірі седативні, тобто це більше снодійне, ніж транквілізатор.
Якби історія глютетиміду обмежувалася лише цим, на нього навряд чи варто було б звертати увагу. Сам собою, він був банальним снодійним, причому за силою дії навіть поступався іншим бензодіазепіанам.
Але глютетімід має одну унікальну властивість, яка і перетворила його на легенду: він є єдиним у світі стимулятором активності печінкового ферменту (ензиму) CYP2D6, що посилює її в 1-30 разів. Жодна інша речовина, окрім глютетіміду, активність CYP2D6 не стимулює. Постає питання, навіщо потрібна стимуляція CYP2D6? Справа в тому, що CYP2D6 - це дивовижний ензим, який відповідає за перетворення в печінці кодеїну на морфін, гідрокодону на гідроморфон, і т.д.
Що ще більш чудово, одночасно глютетімід блокує активність ензиму CYP3A4, який відповідає за перетворення в організмі більшості опіатів на їх неактивні форми (норкодеїн, норморфін, норфентаніл тощо).
Глютетімід творить подвійне диво: спочатку він підвищує рівень конвертації кодеїну в морфін, а потім не дозволяє морфіну розпадатися до неактивного норморфіну. Як правило, організм перетворює на морфін лише від 5% до 15% кодеїну. Тому будь-яка доза кодеїну, що перевищує приблизно 350 мг, марна, оскільки організм не здатний конвертувати більше кодеїну в морфін. Надмірна кількість кодеїну перетворюється на неактивні форми або виводиться із тіла через нирки.
Таким чином, глютетімід – найкращий друг споживача опіатів, для яких його властивості виявилися просто знахідкою, оскільки кодеїн завжди був досить легко доступний у більшості країн (не кажучи вже про інші опіати, доступність яких варіюється).
Існує маса свідчень про те, що комбінація глютетимиду і кодеїну дає ефект, порівнянний з ефектом від героїну, який приймається шляхом внутрішньовенної ін'єкції, а деякі споживачі навіть віддають перевагу цій комбінації внутрішньовенному героїну. Один із них згадує:
«Все життя я коловся героїном і сидів на комбінації Дорідена (глютетіміда) та кодеїну в епоху, коли Доріден був доступний: наприкінці 1970-х та на початку 1980-х років. Прихід від внутрішньовенної ін'єкції героїну дивовижний. Від комбінації Дорідена і кодеїну такого приходу немає, але потяг від героїну внутрішньовенно, як би вона не була прекрасна, набагато слабша за потяг від Дорідена + кодеїн. Загалом Доріден і кодеїн хороші і самі по собі, але їх поєднання – просто бомба».
Глютетимід блокує синтез стероїдів, тому користувачі регулювали обсяг вживаної (з кодеїном) речовини – надто часте вживання призводило до негативних ефектів. Це ще одна перевага комбінації – недарма Паша Аваза у вищезгаданій статті наголошує, що протягом трьох років вживання у нього жодного разу не виникло бажання наздогнати: було достатньо одного прийому на добу.
У США комбінацію глютетиміду та кодеїну в народі прозвали «Двері та Четвірка» (Doors and Fours, «дорз енд форз») – від торгової назви глютетиміду (Doriden) та назви препарату з кодеїном – Tylenol-Codeine NO.4. На цих таблетках з кодеїном була присутня цифра 4. Американські споживачі згадують, що дія «дорз енд форз» була просто неймовірною за своєю силою, ейфоричністю та тривалістю.
Інші вуличні назви комбінації Дорідена та Кодеїна № 4 включали «вантаж» (load) та «пакет» (pack). Дорідний у поєднанні сиропом від кашлю Robotussin називали «диз» (D's), як у AC/DC, а також поєднання глютетимиду і сиропу від кашлю з кодеїном називали «млинцями (pancakes) з сиропом». Інша популярна назва комбінації - "героїн для хлопців з околиць" або "героїн для бідняків" (suburban heroin).
Паша Аваза повідомляє про співвідношення глютетиміду та кодеїну як 250 мг на 80 мг: «Закинеш 1 білу та 4 жовті». Відповідно, це одна таблетка ноксирону (250 мг) та чотири таблетки із вмістом кодеїну в 20 мг у кожній. Також Паша зазначає, що максимальний обсяг його випадку ніколи не перевищував півтори-дві таблетки ноксирону (375 мг і 500 мг) і 150-200 мг кодеїну.
Приблизно такі ж цифри називають західні споживачі: 1500 мг глютетимиду та 180 мг кодеїну, або 2000 мг глютетимиду та 240 мг кодеїну.
Спочатку глютетімід входив до списку III міжнародної Конвенції про психотропні речовини – він включає речовини з мінімальним потенціалом зловживання чи залежності, придатних для використання в медицині.
Однак на тлі масового поширення «млинців з сиропом» кількість випадків смертельного передозування стрімко зростала, і в 1991 році глютетимід перенесли до списку II (речовин з великим потенціалом зловживання чи залежності, проте придатних до використання в медицині). Речовини з обох списків повинні відпускатися лише за рецептом лікаря, їхня реклама заборонена тощо.
У США виробництво глютетиміду згорнули у 1993 році, у кількох країнах Східної Європи – у 2006 році. За деякими даними, останньою країною, яка виробляла глютетимід, була Болгарія.
В Україні глютетімід входить до списку речовин з обмеженим оборотом поряд з амфетаміном, метамфетаміном, фенметразином тощо. Є принаймні один приклад кримінальної справи, в якій фігурував продаж глютетіміду на чорному ринку, в рамках партії різних психотропних речовин.
На жаль, знайти цю речовину в наші дні практично неможливо. Протягом багатьох років річна квота на виробництво глютетеміду в США (її встановлюють відповідні федеральні агентства, DEA і FDA) складає три грами - цього достатньо для виробництва шести таблеток Дорідена. Інакше кажучи, такої кількості вистачає лише для наукових досліджень.
Починаючи з 1984 року у США фіксувалися епізоди підпільного синтезу глютетиміду невеликими партіями. Процес синтезу досить складний та аналіз конфіскованих зразків показував, що виробникам не завжди вдавалося отримати чистий глютетимід. Теоретично, хіміки могли б зробити вибір на користь простіших у синтезі фармацевтичних депресантів – етхлорвінолу, метиприлону та інших. Однак перевага надавалася саме глютетіміду, що свідчить про гаряче бажання отримати саме цю унікальну речовину.
Як було зазначено вище, інших речовин, здатних стимулювати активність ферменту CYP2D6 лише на рівні глютетимида, немає – у разі, поки вчені їх відкрили.
Деякі фармакологи вважають, що така властивість мають антибіотик рифампіцин і глюкокортикостероїд дексаметазон, але на практиці вони не здатні ефективно збільшувати рівень конвертації кодеїну в морфін. Більше того, іноді ці речовини включають до списку інгібіторів, а не стимуляторів CYP2D6, тому їх вплив на ензим є відкритим питанням.
Існують дані досліджень, згідно з якими стимулятором CYP2D6 є корінь валеріани, а піперин діє як інгібітор 3A4, мало впливаючи на 2D6, що рідкість – більшість сполук інгібують і D6, і 3A4. Але експериментатори повідомляють, що комбінація кодеїну/валеріани/піперину навіть близько не справляє того ефекту, який описують як дію легендарних «Дверей та Четвірки». Однак незначною мірою ефект кодеїну вона посилює.
Завершимо статтю невеликим екскурсом в історію. У Радянському Союзі вживання глютетиміду з опіатами фіксувалося ще на початку 1970-х років. За деякими відомостями, до 30% людей, які вживали опіати, додавали до них глютетимід (ноксирон). Деякі споживачі робили на пальці руки татуювання як перстня, розділеного на сектора. Тоді глютетимід вважався досить невинним снодійним і строго не контролювався.
У СРСР була людина, в житті якої ця речовина відіграла багато в чому фатальну роль – ніхто інший, як Леонід Ілліч Брежнєв.
Ще в період партійної роботи майбутнього генсека у Дніпропетровську у 1948-1950 роках. один із місцевих лікарів сказав Брежнєву, що йому потрібно спати щонайменше дев'ять годин на добу. Клопіт було багато, сон не завжди йшов, і Брежнєв почав приймати снодійне. Особливо сподобався йому препарат «Ноксирон», який у СРСР надходив із братської Угорської Народної Республіки.
З роками масштаби споживання зростали. Поступово доза вождя сягнула 8 таблеток (два грама) ноксирону на добу, хоча терапевтичний максимум становить 500 мг. Генерал Медведєв згадував про те, як уперше в житті зустрів Брежнєва у Криму 1969 року. Генсек купався. Пливши в море, він гнався за своїм особистим доктором Родіоновим і кричав йому, що «зараз його втопить». Лікар, намагаючись відірватися, благав його пощадити. На це Брежнєв запитав: А ноксирон даси? Лікар відповів: «Дам-дам, тільки не топіть».
Насправді, товариші просто бавилися: Родіонов, за спогадами, був дуже м'якою і податливою людиною і беззаперечно видавав шефу будь-які кількості ліків.
Поряд з ноксироном Леонід Ілліч регулярно приймав феназепам, тазепам, нозепам, реладорм, радедорм, седуксен, ативан, еуноктин – щоб «не звикати» до одного препарату. У 1970-х гг. Родіонов помер, а новий особистий лікар Косарєв був суворим правилом і спочатку намагався відмовляти генсеку в проханнях. Брежнєв настільки звик до препарату, що навіть погрожував лікарю звільненням, але той не піддався. Тоді Леонід Ілліч просто став регулярно викликати до себе головного кремлівського лікаря Чазова, і останній покірно виписував йому будь-які таблетки у будь-яких кількостях.
Багаторічне вживання транквілізаторів та снодійних призвело до м'язової дистрофії, саме цим пояснювалася нечітка дикція Брежнєва. Було очевидно, що вождь все менше усвідомлює те, що відбувається, і навіть просто не розуміє сенсу промов, які він читав з папірця з трибуни.
Багатьох людей з оточення Брежнєва такий стан речей влаштовувало, оскільки дозволяло проштовхувати потрібні їм рішення та позбавляло контролю, але були й ті, хто намагався допомогти. Голова КДБ Андропов розпорядився видавати генсеку плацебо замість справжніх ліків, але ця хитрість тільки погіршила ситуацію – Брежнєв жменями ковтав пустушки і відчував, що вони його не беруть, а коли добирався до справжніх таблеток, починав у кінських дозах їсти їх, через що я впадаю.
Леонід Ілліч постійно розпитував своїх літніх соратників, таких як Тихонов і Черненко, які теж сиділи на снодійному, що приймають вони, і ті регулярно ділилися з ним власними запасами. На додачу до всього, Брежнєв почав запивати ноксирон та інші препарати горілкою після того, як головлікар Чазов підтвердив йому, що таке снодійне діє ефективніше.
Якраз у ті трагікомічні часи народжувалися відомі радянські анекдоти на кшталт розповіді про те, як на засіданні Політбюро Брежнєв запитував: «Товариші, маю констатувати, що в нас у політбюро міцнішає маразм. Наприклад, коли вчора на похороні товариша Суслова (до речі, чому він відсутній?) заграла музика, один я здогадався запросити даму на танець».
Так чи інакше, 1982 року «дорогий Леонід Ілліч» залишив світ, а його улюблений наркотик ще якийсь час залишався доступним і радував собою радянську молодь.