Брендан женился в 1982 году, преподавал в школе и параллельно занимался театром. Он писал сценарии для спектаклей, ставил их на сцене, сам играл, пытался организовывать разные концерты в школе. Ему правда нравилось работать с детьми, и он старался сделать так, чтобы они стали как можно более образованными. Казалось бы, так можно прожить всю жизнь. Но в 34 года все изменилось. В один прекрасный день Глисон решил, что готов к переменам. Ведь он не хочет через год пожалеть об упущенных возможностях.
В 1992 году он снялся в фильме «Договор», посвященном ирландской истории. Это определило всю его дальнейшую жизнь. Брендан прославился у себя на родине, да и в Голливуде его заметили. Следом посыпались роли в крутых проектах. Он снялся в таких фильмах, как «Далеко-далеко», «Храброе сердце», «Миссия невыполнима 2», «Банды Нью-Йорка» и многих других. Да, роли не всегда были крупными. Но это актера совсем не смущало.
Кинокарьера Брендана началась в 34 года, но развивалась достаточно стремительно. Когда в одном интервью Глисона спросили, как ему удается совмещать постоянные съемки и семью с детьми, он все заслуги приписал своей жене Мэри. Они решили, что у их семьи будет неизменная база в Дублине, чтобы актер мог ездить по разным съемочным площадкам, но детям не пришлось бы постоянно переезжать. Мэри многим пожертвовала, чтобы поддержать мужа и своих 4 мальчиков. Кстати, сам Брендан называет 4 сыновей главным подарком в жизни.
Двое сыновей Брендана тоже стали актерами. Причем с одним из них, Доналом, Брендан снялся в серии фильмов о Гарри Поттере. Отец сыграл мракоборца Аластора Грюма, а сын — Билла Уизли. Примечательно, что в 2009 году отца с сыном номинировали за работу в разных фильмах на British Independent Film Awards. Брендан обошел своего сына, но не смог присутствовать на церемонии. Так что Донал принял награду от имени своего отца.
В 2022 году на экраны вышел фильм «Банши Инишерина». Эта работа была очень важной для Брендана по многим причинам. Его партнером по съемкам стал Колин Фаррелл, тоже ирландец, с которым они давно дружили. Брендан и Колин сыграли двух мужчин, чья многолетняя дружба разрушилась. И оба актера переживали, что для вживания в образ им придется не общаться во время съемок. Но когда они встретились и попытались заговорить об этом, они посмотрели друг на друга и сказали: «Не-а, нам это не нужно».
Брендана и Колина номинировали на «Оскар» за исполнение ролей в этом фильме. Глисон рассказал, как он узнал о номинации. Он снимался в картине «Джокер: Безумие на двоих», когда ему позвонили и сказали приобрести смокинг, чтобы прийти на церемонию награждения. Брендан был просто в восторге. Ему уже 67 лет, поэтому, конечно, ему хотелось бы получить какую-то награду за свою работу.